ERITROPOYESIS

La eritropoyesis es el proceso que se corresponde a la generación de los glóbulos rojos (también conocidos como eritrocitos o hematíes). Este proceso en los seres humanos ocurre en diferentes lugares dependiendo de la edad de la persona.

Este proceso se aloja durante las primeras semanas de la vida intrauterina en el saco vitelino. Posteriormente, en el segundo trimestre de gestión la eritropoyesis se traslada al hígado y en la vida extrauterina, este proceso ocurre en la médula ósea principalmente de los huesos largos. Hacia los 20 años los huesos largos se llenan de grasa y la eritropoyesis se llevará a cabo en huesos membranosos como las vértebras, el esternón, las costillas y los ilíacos.

El proceso se inicia con una célula madre que genera una célula diferenciada para producir eritrocitos que mediante diferentes mecanismos enzimáticos llega a la formación de reticulocitos los cuales tres días después se transforman en hematíes maduros. La vida media de un eritrocito es de 120 días.

TAMAÑO:

Anisocitosis: consiste en la coexistencia en una misma muestra de sangre de hematies de distintos tamaños. Se produce, por ejemplo, en los pacientes transfundidos.

Microcitosis: Globulos rojos pequeÑos caracteristicos de la anemia ferropenica. Generalmente son hipocromicos (por menor hemoglobina) o de tincion irregular (poiquilocromia).

Macrocitosis: La macrocitosis es el aumento del tamaño de los eritrocitos, y se define como un aumento del volumen corpuscular medio de estas células . Las causas más frecuentes de macrocitosis en nuestra sociedad son el alcoholismo y los déficits vitamínicos (vitamina B12 y ácido fólico).

Megalocitosis: Consiste en la existencia de unos hematíes con un diámetro longitudinal superior a 11 µm. Se produce en la anemia megaloblástica.

FORMA:

Acantocitosis: Eritrocitos de forma irregular con 2 a 10 espiculas de largo y diametro variables. La acantocitosis es la presencia de un tipo de glóbulos rojos anormales en el torrente sanguíneo, llamados acantocitos o eritrocitos con espinas o espículas en su superficie.

Dianocitosis: Hematíe anormal caracterizado cuando se tiñe y se ve al microscopio por un centro densamente teñido rodeado por un halo palido sin pigmentar. En forma de diana.

Drepanocitosis: Eritrocitos con hemoglobina S que adquieren formas variables, espiculadas, bipolares, etc. Son caracteristicos de la anemia drepanocitica. Hematíes en forma de hoz (hematíes falciformes).

Eliptocitosis: Son hematíes maduros de forma ovalada mas o menos alargada con un centro palido. La hemoglobina se concentra en los extremos.

Equinocitosis: También llamados estereocitos o astrocitos, consiste en la existencia de unos hematíes con espículas cortas y distribuidas regularmente a lo largo de toda su superficie. Se produce, por ejemplo, en la uremia, cuando los hematíes son pobres en K+ y en las hepatopatías neonatales.

Esferocitosis:  Eritrocitos adelgazados con reducida concavidad central y denso contenido de hemoglobina en su interior. Presentes en estados hemoliticos en general y en postransfusion de sangre. Hematíes de forma esférica que aparecen sin la zona central más clara.

Esquistocitosis:  Consiste en la existencia de unos hematíes fragmentados (esquistocitos). Se produce en la anemia microangiopática, en la hemólisis mecánica por la presencia de una prótesis valvular en el corazón y en las quemaduras graves.

Estomatocitosis: Eritrocitos en forma de ''bowl'' o de copa, con una unica concavidad, observables en esferocitosis hereditaria, alcoholismo, cirrosis hepatica, y otras hepatopatias.

Excentrocitosis: anormalidad en la distribución de la hemoglobina que se concentra en una de los extremos de la célula.

Keratocitosis: Consiste en la existencia de unos hematíes con dos espículas en su superficie. Se produce en la anemia hemolítica microangiopática, en la hemólisis por prótesis cardiacas y en el hemangioma cavernoso.

Poiquilocitosis: Consiste en la existencia de unos hematíes con una sola prolongación alargada que les confiere el aspecto de una raqueta o de lágrima (dacriocitos). Se produce, por ejemplo, en la talasemia.

COLOR:

Anisocromia: consiste en uan falta de uniformidad en la coloracion entre unos hematies y otros. la coexistencia de dos poblaciones de hematies, con coloraciones distintas, se produce por ejemplo en:

• El inicio del tratamiento de la anemia carencial.
• Los enfermos con anemia hipocroma que son transfundidos.

Hipocromia: consiste en la existencia de unos hematies palidos y con aumento de la claridad central (hematies hipocromicos y anulocitos). Se produce, por ejemplo, en la anemia ferropeniaca.

Hipercromia: consiste en la existencia de unos hematies intensamente coloreados (hematies hipercromicos). La unica hipercromia real es la que se produce en la esferocitosis hereditaria.

Policromasia: consiste en la existencia de unos hematies que presentan una coloracion ligeramente basofila. Realmente estas celulas son reticulocitos.

INCLUSIONES INTEROCITARIAS

PUNTEADO BASÓFILO: granulo de forma redonda o irregular de número y tamaño variable distribuidos en toda la extensión del eritrocito, constituido por agregados de ribosomas. Se puede presentar por: envenenamiento por plomo, anemias acompañadas con síntesis anormal de hemoglobina, talasemias.

CUERPOS DE HOWELL – JOLLY: son cuerpos redondos, pequeños, constituidos por DNA situado por lo regular en la localización excéntrica del eritrocito, suelen presentarse aislados, pocas veces más de 2 por células. El estado patológico se encuentra relacionado con: anemia megaloblástica, alguna anemia hemolítica, asplenia funcional, anemia intensa.

ANILLOS DE CABOT: son nucleares en forma de anillos circulares doblados sobre si mismos o en figura de ocho. Presentes en intoxicación por plomo, anemia perniciosa y anemias hemolíticas.

CUERPOS DE HEINZ: son cuerpos constituidos por hemoglobina desnaturalizada o precipitada, se presentan como cuerpos de tamaño variable, por lo general cerca de la membrana celular. Relacionados con: transtornos de hemoglobina inestable, fármacos o toxinas oxidantes, pos esplenectomía.

ERITROPOYETINA

Es una hormona glicoproteica producida en los seres humanos en la corteza renal. También ha sido aislada en el hígado, (sobre todo en fetos) cerebro y útero. La eritropoyetina producida en el riñón y la médula ósea estimula a las células madre de la médula ósea para que aumente la producción de eritrocitos o glóbulos rojos.

La eritropoyetina es una hormona producida primariamente a nivel renal que participa en la regulación de la eritropoyesis, por medio de su interacción específica con un receptor presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea. La producción de eritropoyetina endógena está afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), y la causa primaria de su anemia es una deficiencia de esta hormona. 

TROMBOPOYESIS

La serie megacariocítica-plaquetar está formada por un conjunto de células, que originadas en la médula ósea a partir de una célula progenitora común con el resto de las células mieloides (CFU-GEMM), da origen a las plaquetas de sangre perifériferica.

Se distinguen cuatro estadios evolutivos: megacarioblasto, elemento más inmaduro, promegacariocito, megacariocito granular y el más maduro el megacariocito liberador de plaquetas. El megacariocito, al desprender parcelas citoplasmáticas delimitadas por las membranas de demarcación, como se ha demostrado a nivel estructural, origina las plaquetas de la sangre periférica. En la serie megacariocítica, a diferencia de lo que ocurre en el resto de las células hematopoyéticas, las divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes divisiones citoplasmáticas, lo que determina la formación de células poliploides de gran tamaño con numerosos núcleos. En el estadio de megacarioblasto se suceden en número variable las mitosis nucleares, apareciendo las sucesivas ploidías nucleares. Ello se acompaña, gracias a una elevada síntesis de DNA, de un aumento de la talla nuclear. Finalizada esta etapa de síntesis de DNA y duplicación nuclear, se inicia en el citoplasma la granulogénesis que dará origen a las futuras plaquetas sanguíneas

HEMOGLOBINA (HB)

La hemoglobina (Hb) es una heteroproteína de la sangre, de peso molecular 64.000 (64 kD), de color rojo característico, que transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, en vertebrados y algunos invertebrados.

La hemoglobina es un pigmento de color rojo, que al interaccionar con el oxígeno toma un color rojo escarlata, que es el color de la sangre arterial y al perder el oxígeno toma un color rojo oscuro, que es el color característico de la sangre venosa.

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

Tiene una estructura cuaternaria, la cual le confiere las propiedades para realizar su función biológica que es transportar el oxigeno. Esta proteína tetramerica (es decir que tiene 4 cadenas polipeptidicas) tiene 4 subunidades que son 2 cadenas alfa y dos cadenas beta que tienen 141 y 146 residuos de aminoácidos respectivamente. Las dos cadenas de aminoácidos en cada uno de los dimeros están unidas por interacciones hidrofobicas, estos residuos de aminoácidos se encuentran en el interior de la molecula.
Cada cadena polipeptidica está unida a un grupo prostético, en el caso de la hemoglobina es el grupo hemo, el cual esta formado por un atomo de hierro en el centro del anillo tetrapirrolico que forman la protoporfirina III, esta molecula es la que se una al ion hierro 2 y forma el grupo hemo, cuando se encuentra el ion hierro 2, la hemoglobina si es capaz de atrapar el oxigeno, pero cuando el hierro se reduce a ion hierro 3 se convierte en metahemoglobina incapaz de captar el oxigeno.

TIPOS DE HEMOGLOBINA

• Hemoglobina A o HbA, llamada también hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.
• Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina después del nacimiento. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.
• Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genéticamente presente en la anemia de células falciformes. Afecta predominantemente a la población afroamericana y amerindia.
• Hemoglobina F: Hemoglobina característica del feto.
• Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxígeno (Hb+O₂)
• Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado férrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxígeno. Se produce por una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como Fe(II). La metahemoglobina también se puede producir por intoxicación de nitritos.
• Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO₂ después del intercambio gaseoso entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO₂).
• Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxígeno por la Hb, por lo que desplaza a este fácilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloración cutánea normal (produce coloración sanguínea fuertemente roja) (Hb+CO).
• Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja cantidad, en patologías como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unión de la Hb con glucosa u otros carbohidratos libres.

También hay hemoglobinas de los tipos: Gower 1, Gower 2 y Portland. Éstas sólo están presentes en el embrión.